В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова(из статьи в журнале «Трудный пациент», 2006, 4, 9, 33-36)Вульвовагинальный кандидоз (ВВК)– инфекционное поражение нижнего отдела гениталий, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Следует отметить, что в последние годы увеличивается число больных вульвовагинальным кандидозом, который регистрируется не только как самостоятельное заболевание, но и как сопутствующее другим инфекциям, передаваемым половым путем. Наиболее часто, по данным различных авторов, в 24–45 % случаев ВВК диагностируется в сочетании с бактериальным вагинозом .Большинство исследователей считают, что ситуация в мире в отношении частоты встречаемости вульвовагинального кандидоза не контролируется из-за высокого процента самолечения пациенток. Вместе с тем показано, что кандидозные вульвовагиниты являются наиболее часто встречающейся генитальной инфекцией как у нас в стране, так и в мире. Так, по данным ряда авторов (Ю.В. Сергеев и соавт., 2003, А.С. Анкирская, 2001), ВВК встречается до 20–30 % в структуре инфекций влагалища. При этом почти у каждой второй пациентки наблюдаются повторные эпизоды заболевания, у 15–20 % пациенток – частота эпизодов ВВК достигает 4 и более в год, что принято относить к хроническим рецидивирующим формам заболевания. Вместе с тем грибы рода Candida входят в состав нормальной микрофлоры влагалища и не вызывают заболевание. Так, 10–20 % женщин являются кандидоносителями (отутствие жалоб больных и клинических проявлений заболевания, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре (менее 103 КОЕ/мл). Под воздействием определенных экзо- и эндогенных факторов кандидоносительство может переходить в клинически выраженную форму и вызывать заболевание.Рост заболеваемости вульвовагинальным кандидозом связан с целым рядом причин, среди которых немаловажное значение имеют:- длительное и бесконтрольное применение антибиотиков, кортикостероидов, высокодозированных гормональных контрацептивов, - длительное ношение внутриматочной спирали, - патология, связанная с иммунодефицитом, способствующие снижению защитных механизмов организма женщины, которые ведут к изменению нормальной микрофлоры влагалища и в последующем – к размножению грибов,- сахарный диабет, ожирение,- беременность повышает вероятность возникновения ВВК,- предрасполагающими факторами к развитию заболевания является также ношение тесной одежды, несоблюдение гигиенических условий, жаркий климат. Следует, однако, отметить, что у большинства больных ВВК не удается выявить четкий предрасполагающий к развитию болезни фактор. Как правило, это многообразие различных предрасполагающих факторов, которые находятся в тесном взаимодействии друг с другом.Возбудителем кандидоза являются дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего более 170 видов. C. albicans, безусловно, имеет наибольшее значение в возникновении данного заболевания и является возбудителем кандидоза в 75–80 % случаев. Однако в последние годы немаловажное значение приобретают C. не-albicans виды, среди которых наибольшее значение имеет C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei и др. Следует отметить, что C. не-albicans виды ассоциируются с хроническим течением вульвовагинального кандидоза и трудно поддаются терапии.Вторым после С. albicans возбудителем, выделяемым при вагинальном кандидозе, является С. glabrata. Вульвовагинальный кандидоз, вызванный данным возбудителем, нередко протекает в хронической рецидивирующей форме, а в 7 % случаев C. glabrata устойчива к препаратам имидазолового ряда, применяемым местно, а также к ряду системных препаратов. Кроме того, показано, что С. glabrata значительно чаще выделяется при вульвовагинальном кандидозе на фоне сахарного диабета и ВИЧ-инфицирования.Третье место по частоте встречаемости в разных исследованиях занимают различные виды Candida – обычно С. tropicalis, но иногда С. krusei, С. parapsilosis и другие дрожжевые грибы, в частности Saccharomyces cerevisiae.Гораздо реже при вульвовагинальном кандидозе выделяют С. kefir, С. guillermondi, очень редко – другие виды Candida.В развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы: - прикрепление (адгезию) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией, - внедрение (инвазию) в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, - попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенную диссеминацию с поражением различных органов и систем.Candida spp. чаще поражают многослойный плоский эпителий, где и происходит адгезия возбудителя (прикрепление к поверхности клеток). Наиболее патогенный для человека вид – C. albicans – обладает наиболее выраженными адгезивными свойствами, вследствие чего усиливается процесс колонизации гриба. В функционально полноценном эпителии и при нормальном микробиоценозе влагалища клетки Candida spp. отторгаются вместе с клетками эпителия при физиологическом слущивании поверхностных слоев. На поверхности цилиндрического эпителия, клетки которого продуцируют вещества, препятствующие прилипанию клеток Candida spp., их адгезия осуществляется значительно сложнее. Адгезия к вагинальным эпителиоцитам повышается при сахарном диабете и беременности и наиболее высока при их сочетании.В результате стойкой адгезии при наличии способствующих факторов (изменение рН, разрыхление поверхностных слоев многослойного плоского эпителия, образование «ниш») развивается процесс колонизации Candida spp. (т. е. происходит усиленное размножение дрожжевых клеток и заселение ими слизистых). Колонизация может быть как кратковременной, так и постоянной.Нарушение целостности покровного эпителия либо снижение функциональной активности неспецифических факторов защиты, исчезновение конкурирующей микрофлоры, а главное – нарушение иммунных защитных факторов приводит к преодолению клеточной защиты.Важно отметить, что любое инфекционное заболевание ассоциируется с инвазией возбудителя. Возникающие при инвазии Candida в эпителий тканевые реакции являются наиболее характерными признаками, которые отличают последний от кандидоносительства. При инвазивном кандидозе слизистых оболочек, выстланных многослойным плоским эпителием, можно выделить поверхностную форму с сохранившимся эпителиальным покровом и более глубокую – с нарушением целостности эпителиального покрова и базальной мембраны.В настоящее время по характеру течения заболевания выделяют следующие клинические формы вульвовагинального кандидоза:• кандидоносительство,• острый вульвовагинальный кандидоз,• хронический (рецидивирующий) вульвовагинальный кандидоз.Для кандидоносительства характерно отсутствие жалоб больных и выраженной клинической картины заболевания. Однако при микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживаются в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжеподобных грибов при отсутствии в большинстве случаев псевдомицелия.Острая форма ВВК – как правило впервые возникший и характеризующийся обильными выделениями из половых путей различного цвета и консистенции (белые, густые (сливкообразные) или хлопьевидные, творожистые, пленчатые), имеющими нерезкий, кисловатый запах, сопровождается зудом, жжением в области влагалища и вульвы.При хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (ХРВК) – регистрируется в течение года 4 и более клинически выраженных эпизодов данного заболевания. Рецидивы ВВК, как правило, вызываются одним штаммом гриба. Причину ХРВК склонны объяснять состоянием организма больной, в частности особенностями защитной системы влагалища. Частые рецидивы заболевания могут наблюдаться при нарушении местных иммунных механизмов. Кроме того, данные различных авторов свидетельствуют о том, что крайне редко удается выявить одну причину, приводящую к стойкому рецидивированию патологического процесса. Как правило, это сочетание нескольких предрасполагающих факторов (сахарный диабет, применение иммуносупрессоров, антибиотиков, применение гормональных препаратов, присоединение заболеваний вирусной этиологии и т. д.). Тактика лечения в этом случае отличается от таковой при спорадических эпизодах. Следует отметить, что существует два основных механизма возникновения хронического рецидивирующего кандидоза – реинфекция влагалища и рецидив, связанный с неполной элиминацией возбудителя. Клиническая картина при ХРВК характеризуется меньшей распространенностью поражений, менее интенсивной гиперемией и отечностью, влагалищные выделения менее обильны или могут отсутствовать.При хроническом (рецидивирующем и персистирующем) кандидозе на коже и слизистых оболочках половых органов преобладают вторичные элементы в виде инфильтрации, лихенизации и атрофии тканей. Кроме того, процесс может распространяться и на перианальную область, а также на внутреннюю поверхность бедер. Как правило, симптомы заболевания стремительно развиваются за неделю до менструации и несколько стихают во время менструации. При хронической персистирующей форме интенсивность симптомов нарастает также перед месячными.Среди лабораторных методов диагностики ВВК ведущая роль принадлежит микробиологическим методам исследования, которые включают в себя комплексную оценку результатов культуральной диагностики и микроскопии мазков вагинального отделяемого.Целью медикаментозного воздействия является, прежде всего, эрадикация возбудителя, необходимо лечить в первую очередь не расстройство вагинального микроценоза и не предрасполагающие состояния, а инфекцию, вызванную Candida.Выделение Candida в количестве более 1 x 10*2 КОЕ/мл при отсутствии клиники расценивают как бессимптомную колонизацию (кандидоносительство). Лечение при этом не назначается (10–25 % населения являются транзигорными носителями Candida в полости рта, 65–80 % – в кишечнике, 17 % – в детрите гастродоуденальных язв). Однако при наличии предрасполагающих (провоцирующих) факторов (беременность, инвазивные вмешательства (медицинский аборт, диагностические выскабливания и т. д.), применение иммуносупрессивной терапии) целесообразно назначение профилактического лечения с целью предотвращения перехода кандидоносительства в клинически выраженную форму заболевания.С целью лечения ВВК используются следующие основные противогрибковые препараты:• полиенового ряда (нистатин, натамицин, леворин и др.);• имидазолового ряда (кетоконазол, клотримазол, бутоконазол, миконазол, омоконазол, эконазол и др.);• триазолового ряда (итраконазол, флуконазол);• прочие (препараты йода, генциан виолет и др.).Основные принципы терапии - при остром (неосложненном) течении ВВК – применение препаратов локального действия в течение 6–7 дней; использование препаратов системного действия.- хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (ХРВК) - терапия противогрибковыми препаратами, профилактическая терапия (с целью предотвращения рецидивов заболевания).Преимуществом местных антимикотических препаратов является:• они практически не всасываются и поэтому безопасны, • создают высокую концентрацию антимикотика на слизистой оболочке, • обеспечивают быстрое уменьшение клинических симптомов. Недостатки местной терапии заключаются:• в неравномерном распределении препарата по поверхности слизистой оболочки, что создает условия для сохранения резервуаров инфекции, а следовательно, ее рецидивов;• необеспечении системной элиминации кандидозной инфекции в других резервуарах (кишечник, ротовая полость), что также приводит к рецидивированию инфекции;• неудобстве использования, что снижает качество жизни пациенток.Перечисленные недостатки местных средств предопределяют актуальность системной терапии. Преимуществом системных антимикотиков является распределение во многие органы и ткани, а следовательно – воздействие на возбудителя в любой локализации, без погрешностей, возможных при местном лечении. Одним из важных преимуществ системных антимикотиков является удобство назначения по сравнению с местным вагинальными формами.Принимая во внимание рост устойчивости Candida к антимикотикам, в настоящее время системная терапия (особенно при ХРВК) должна быть назначена только с учетом чувствительности возбудителя. Например, С. krusei генетически устойчива к флуконазолу, а у С. glabrata устойчивость появляется в процессе лечения флуконазолом.В случае если провести культуральную диагностику не представляется возможным, а также если есть сомнения в результатах исследования, лечение ВВК следует проводить антимикотиком максимально широкого спектра действия.