ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН В ОНКОЛОГИИ
Из статьи Хорионический гонадотропин. Структура, функция, диагностическая значимость (обзор литературы). М.Л. АЛЕКСЕЕВА, Е.В. ЕКИМОВА, В.Г. КОЛОДЬК0, Н.Д. ФАНЧЕНКО, Т.С. ПОНКРАТОВА «Проблемы репродукции», 3, 2006
Хорионический гонадотропин образуется в клетках синцитиотрофобласта и цитотрофобласта. чХГ присутствует в крови беременных женщин с начала дробления оплодотворенной яйцеклетки. Усиленный синтез гормона начинается на 6― 8-й день после оплодотворения (с момента имплантации), достигает пика на 6-8-й неделе беременности.
чХГ в незначительных концентрациях вырабатывается вне беременности недифференцированными клетками эпителия и аденогипофизом. Концентрация чХГ у здоровых мужчин и небеременных женщин не превышает 10 МЕ/л (если используемая тест-система стандартизирована по I Международному эталонному препарату чХГ ― Ist+IRP 75/537 ― ВОЗ).
В крови обнаруживаются свободные α- и β-субъединицы, а также деградированная свободная β-субъединица. Современные методы лабораторной диагностики позволяют измерять концентрации нативной и гликозилированной молекул чХГ, свободной и деградированной β-субъединиц чХГ, что используется для дифференциальной диагностики опухолей.
1. Плацентарные трофобластические опухоли.
Среди плацентарных трофобластических опухолей частота неинвазивной хорионаденомы составляет 1 на 2000 беременностей, а инвазивной хорионаденомы и хорионэпителиомы ― 1 на 100 000 беременностей. Хорионаденомы (пузырный занос) и хорионэпителиомы часто рассматриваются как две стадии одного заболевания.
Пузырный занос представляет собой изменение хориона, характеризующееся кистозной дегенерацией его ворсин и пролиферативными процессами в поверхностном эпителии цито- и синцитиотрофобласта. В результате того, что измененные ворсины хориона продуцируют большее количество чХГ, чем нормальные, при пузырном заносе экскретируется гормона в 5-10 раз больше нормы.
Информативным ( с чувствительностью 99%) методом диагностики пузырного заноса является определение содержания чХГ в крови и моче. Содержание чХГ в крови выше нормы в 3-5 раз. При этом не происходит физиологического снижения концентрации гормона на 9-10-й неделе беременности.
После хирургического удаления пузырного заноса уровень чХГ в биологических жидкостях пациентки снижается медленнее, чем после родов.
При выявлении хорионаденомы определение содержания чХГ в первый год после удаления опухоли нужно проводить не реже 1 раза в мес, а через 2 года ― не реже 1 раза в 3-4 мес с целью исключения развития хорионэпителиомы.
Хорионэпителиома у женщин обычно возникает из трофобласта, ее первичная локализация ― матка. Почти в 50% случаев хорионэпителиома развивается после пузырного заноса. Обычно опухоль развивается в области физиологической имплантации оплодотворенной яйцеклетки, реже ― в местах патологической имплантации ― маточной трубе, яичнике, брюшине (эктопическая хорионэпителиома).
Клетки опухоли способны к активному синтезу чХГ. Поэтому определение содержания чХГ в крови или моче пациенток является основным критерием диагностики этого злокачественного заболевания. Чувствительность теста на чХГ в этом случае составляет 100%.
Особая настороженность должна быть при обнаружении положительной реакции на чХГ спустя 4―6 нед после аборта или родов.
2. Герминомы
Герминомы классифицируются на основе их локализации как гонадные и экстрагонадные. В свою очередь гонадные герминомы делятся на семиномы (40%), несеминомные опухоли (40%) и смешанные опухоли (20%), которые содержат элементы как семиномных, так и несеминомных опухолей.
Семиномы содержат элементы злокачественно трансформированных структур синцитиотрофобласта и гигантские клетки синцитиотрофобласта.
Несеминомные опухоли содержат множество клеточных типов. Они могут состоять из клеток гистотипов эмбриональной карциномы, тератомы, хорионкарциномы и/или карциномы желточного мешка.
В связи с наличием эмбриональных тканей герминогенные опухоли могут синтезировать чХГ и α-фетопротеин (АФП), а также плацентарную щелочную фосфатазу и лактатдегидрогеназу. Именно эти маркеры используются для диагностики и мониторинга терапии герминогенных опухолей.
Чувствительность теста на чХГ составляет 100% при карциноме яичка, до 86% при сочетании с тестом на АФП - в случае несеминомных герминогенных опухолей и 7-14% при семиномах.
Герминогенные опухоли являются наиболее частым раком у мужчин в возрасте от 15 до 34 лет с частотой около 5 на 100 000.
У женщин около 90% злокачественных новообразований яичника составляют эпителиальные опухоли, происходящие из целомического эпителия. Из оставшихся 10% новообразований большая часть является герминогенными опухолями.
Маркерами выбора при наличии герминогенных опухолей яичника являются чХГ и АФП.
Экспрессия того или иного маркера зависит от степени дифференцировки опухоли и от ее гистологического типа. Так, опухоли с трофобластическими элементами обычно продуцируют чХГ, а недифференцированные опухоли, происходящие из примордиальных зародышевых клеток, например, дисгерминома, могут и не синтезировать указанных маркеров.
Высокие концентрации ХГ и/или АФП, как правило, следует расценивать как плохой прогноз исхода заболевания.
Следует иметь в виду, что повышение концентрации чХГ может обнаруживаться при раке желудка, кишечника, мочеполовой системы, легких, молочнык желез, при лимфомах.
Одновременное определение концентрации чХГ, чХГ-гликозилированного и свободной β-субъединицы чХГ повышает чувствительность и специфичность теста при выявлении герминогенных опухолей.