ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН И ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Из статьи Хорионический гонадотропин. Структура, функция, диагностическая значимость (обзор литературы) М.Л. АЛЕКСЕЕВА, Е.В. ЕКИМОВА, В.Г. КОЛОДЬК0, Н.Д. ФАНЧЕНКО, Т.С. ПОНКРАТОВА «Проблемы репродукции», 3, 2006
Хорионический гонадотропин образуется в клетках синцитиотрофобласта и цитотрофобласта. чХГ присутствует в крови беременных женщин с начала дробления оплодотворенной яйцеклетки вне зависимости от локализации беременности. Усиленный синтез гормона начинается на 6― 8-й день после оплодотворения (с момента имплантации), достигает пика на б-8-й неделе беременности. Первоначальная функция чХГ на ранних сроках ― гормон стимулирует продукцию и секрецию эстрогенов и прогестерона в желтом теле, он также стимулирует выработку гормонов в плаценте. чХГ проходит через плаценту и может обнаруживаться в тканях плода, где он предположительно играет роль в дифференциации генитального тракта (пола плода).Кроме того, для благополучного течения беременности необходима защита эмбриона от иммунной системы материнского организма. Предполагается, что основными иммунодепрессантами являются чХГ и белки трофобласта ― трофобластический (3-гликопротеин), плацентарный лактоген, плацентарный белок-14 и белок беременности РАРР-А
В крови обнаруживаются свободные α- и β-субъединицы, а также деградированная свободная β-субъединица. Современные методы лабораторной диагностики позволяют измерять концентрации нативной и гликозилированной молекул чХГ, свободной и деградированной β-субъединиц чХГ, что используется в клинической практике для вьявления пороков развития эмбриона и плода, а также для дифференциальной диагностики опухолей.
Концентрация чХГ в течение нормальной беременности
Началом беременности логично считать момент имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а именно 14-16-й день после начала последней менструации. Представленные в настоящем исследовании нормативные показатели концентрации чХГ для каждой недели физиологической беременности рассчитаны, исходя из того, что началом беременности считали 14-16-й день последнего менструального цикла.
Представленные в табл. 1 данные о динамике содержания чХГ в течение физиологической беременности свидетельствуют о том, что максимальная концентрация этого гормона обнаруживается на 6-8-й неделе беременности (считая от зачатия), затем наблюдается постепенное снижение концентрации чХГ, приблизительно до 15-й недели беременности; начиная с 15-й недели и до конца беременности концентрация чХГ практически не меняется, составляя в среднем 25 000- 30 000 МЕ/л.
Таблица 1. Содержание чХГ (в МЕ/п) в сыворотке крови в динамике физиологической беремености
Срок беременности, нед
Медиана
Нормативные пределы
1-2
150
50-300
3-4
2000
1500-5000
4-5
20000
10 000-30 000
5-6
50 000
20 000-100 000
6-7
100 000
50 000-200 000
7-8
70 000
20 000- 200 000
8-9
65 000
9-10
60 000
20 000-95 000
10-11
55 000
11-12
45 000
20 000-90 000
13-14
35 000
15 000-60 000
15-25
22 000
10 000-35 000
26-37
28 000
10 000-60 000
Пренатальная диагностика пороков развития плода.
Определение уровня чХГ является одним из методов пренатальной диагностики во II триместре беременности. Информативность анализа повышается при совместном определении концентрации чХГ и АФП. В табл. 2 представлены данные об изменении уровня чХГ и АФП при различных вариантах патологии беременности и плода.
Таблица2. Информативность определения уровня чХГ и АФП в программе профилактики врожденных и наследственных заболеваний у детей
АФП, МЕ/л
чХГ, МЕ/л
Предположительный диагноз МЕ/мл
↑↑↑
Открытые дефекты
↓↓
↑↑
Синдром Дауна
N
Внутриутробная гибель плода
↑
Угроза прерывания
-
Результат приема гестагенов в 1 триместре
↓↓↓
Результат приема гестагенов в 3 триместре
↓
Фетоплацентарная недостаточность (ФПН)
Тяжелая форма ФПН
Крупный плод
Примечание. N- норма. Стрелки - степень повышения (уменьшения) уровня ХГ и АФП.
Содержание маркеров (чХГ, АФП) может меняться в различных популяциях и этнических группах населения и зависит от метода определения. Поэтому индивидуальные уровни маркеров у беременных следует оценивать с помощью показателя МоМ (multiple of Median). Этот показатель представляет собой отношение индивидуального значения маркера к медиане соответствующего нормативного ряда, установленного для определенной популяции. Нормативный диапазон МоМ составляет 0,5―2,0.
Одновременное повышение концентрации чХГ и АФП (>2,0 МоМ) с высокой степенью достоверности свидетельствует о наличии открытых дефектов у плода (спинобифида, незаращение брюшной стенки и т.п.)
Обнаружение в сыворотке беременной низкого уровня АФП в сочетании с увеличением содержания ХГ является показанием для проведения амниоцентеза или кордоцентеза с последующим определением кариотипа плода для исключения синдрома Дауна.
Используемые сывороточные маркеры не являются специфичными для синдрома Дауна, поэтому не все случаи этого заболевания у плода сопровождаются подобными отклонениями уровня маркеров. Кроме того, эти изменения могут наблюдаться при других патологических состояниях плода, сопутствующей акушерской патологии у матери и даже у здорового плода. Вероятность выявления синдрома Дауна обычно не превышает 60-70%.
Для повышения точности в расчетах риска по синдрому Дауна, синдрому Эдвардса и открытых пороков ЦНС может быть использована компьютерная программа, которая базируется на данных измерения концентрации чХГ, АФП и Ез, скорректированная по срокам беременности, с учетом возраста, массы тела и анамнеза беременной.
В последние годы благодаря совершенствованию методов лабораторной диагностики появлялась возможность определения концентрации не только нативной молекулы чХГ, но и свободной β-субъединицы и гипергликозилированной молекулы чХГ. По данным группы американских исследователей, метод определения концентрации гипергликозилированной молекулы чХГ обладает большей информативностью при выявлении синдрома Дауна, чем метод определения нативной молекулы чХГ. Сочетание трех маркеров ― РАРР-А, свободной β-субъединицы и гипергликозилированной формы молекулы чХГ повышает вероятность выявления синдрома Дауна в I триместре беременности до 81 % .