Вакцинация против вируса папилломы человека: достижения и перспективы
В.Н.Прилеnская Журнал «Гинекология», 2009,11, 2
В последние годы проблеме профилактики рака шейки матки (РШМ) во всем мире придается особое значение не только ввиду высокой частоты этого заболевания и смертности от него, но и в связи с появившимися новыми возможностями и научными открытиями, поставившими это заболевание в ряд полностью предотвратимых.
Ежегодно в мире регистрируется 500 тыс. новых случаев РШМ и 270 тыс. смертей, вызванных цервикальным раком.
В России, по данным 2008 г., заболеваемость составила 13,8 на 100 тыс. женского населения. Смертность очень высока: 6000-8000 женщин ежегодно умирают от этого заболевания, а ежегодный прирост его среди молодых женщин составляет от 2 до 5%. Особую тревогу вызывает возрастающая частота запущенных стадий РШМ у молодых и увеличение смертности среди женщин 35-40-летнего возраста.
Доказано, что рак аногенитальной области ассоциирован с вирусом папилломы человека (ВПЧ) и развивается путем длительного процесса поражения многослойного плоского эпителия. В настоящее время изучено более 200 типов ВПЧ, 40 из них могут вызывать патологические процессы половых органов.
Низкоонкогенные типы, например 6 и 11, вызывают образование генитальных кондилом, наиболее онкогенные типы ВПЧ — 16 и 18 — могут приводить к злокачественной трансформации органов аногенитального тракта, вызывая такие заболевания, как РШМ, рак влагалища, вульвы, пениса, гортани новорожденных и др.
ВПЧ — вакциноуправляемая инфекция, что ставит ее в ряд заболеваний, потенциально предотвратимых с помощью вакцинации. Но это ВПЧ. А рак шейки матки? Можно считать предотвращение заражения ВПЧ предотвращением рака? Международная организация по исследованиям в области рака (IARC) декларировала, что предотвращение заражения и персистенции вируса папилломы человека однозначно можно считать профилактикой РШМ.
ВПЧ — относительно небольшой вирион, который содержит двухцепочечную ДНК в сферическом капсиде, в свою очередь капсид построен из двух структурных протеинов (L и L2). В силу эпителиофильности вируса в крови он не обнаруживается. Выработка антител иммунной системой отмечается не во всех случаях инфицирования. Уровень антител очень низок и не способен обеспечить длительную, надежную защиту от развития заболевания. ВПЧ как бы «обманывает» иммунные защитные силы, что позволяет ему персистировать.
Вакцины призваны помогать иммунной системе распознать и разрушить ВПЧ на ранней стадии контакта до проникновения в эпителиоциты и тем самым предотвратить развитие клинических симптомов, связанных с инфицированием и обеспечить элиминацию из организма клеток, пораженных вирусом.
Вакцины изготовлены на основе белка, входящего в состав оболочек наиболее распространенных штаммов вируса, напоминают природный вирус, содержат рекомбинантный вирусный белок. Дополнительно к антигену в вакцину добавляются адьюванты , чаще соли алюминия, которые усиливают иммунный ответ.
Бивалентная вакцина Церварикс направлена против ВПЧ типов 16 и 18; Первые впечатляющие результаты исследования опубликованы после 6 лет ее изучения: эффективность вакцины оказалась почти 100% для профилактики CIN и персистирующей папиломавирусной инфекции.
Квадривалентная вакцина Гардасил направлена против 4 типов ВПЧ (16, 18, 6, 11). Доказана высокая эффективность Гардасила не только в профилактике РШМ, влагалища и вульвы, но и экзофитных кондилом (генитальных 6ородавок). Является доказанным, что Гардасил, кроме профилактики CIN и РШМ, предотвращает развитие вульварной интраэпителиальной неоплазии, рака влагалища и вульвы. У инфицированных женщин после вакцинации снижается выраженность клинических проявлений.
Вакцинация Гардасилом показана мальчикам и девочкам от 9 до 17 лет, молодым женщинам от 18 до 26 лет для профилактики РШМ, рака вульвы, влагалища, генитального кондиломатоза, предраковых дисплазий (аденокарцинома in situ, CIN 2/3, VIN 2/3,VaIN 2/3, CIN1). Последние исследования показывают, что вакцина эффективна и у мужчин до 45 лет.